SPOILER: Varios años después de su última aventura, cazador de fortuna jubilado, Nathan Drake, es forzado hacia el mundo de los ladrones. Con las apuestas más personales, Drake emprende un viaje de globo de trote en pos de una conspiración histórica detrás de un tesoro pirata legendario. Su mayor aventura pondrá a prueba sus límites físicos, su determinación y, en definitiva, lo que él está dispuesto a sacrificar para salvar a los que ama.