Dos meses después de sobrevivir a la catástrofe espeluznante en el laboratorio de la mansión, Jill Valentine dimite de S.T.A.R.S. e intenta escapar de una pesadilla ciudad en ruinas. Atrapado en un pueblo lleno de hordas de Zombis comedores de carne, horribles mutantes y un implacable Némesis nuevo, ella debe confiar en la fuerza bruta y astucia para sobrevivir. Lo que ella pronto descubre es el mal creado por el terror de bio-tecnología de la Corporación Umbrella es aún más horrible entonces ella nunca imaginó...