En esta secuela de Resident Evil, los zombies genéticamente hechos están de vuelta y es hasta dos nuevos héroes para acabar con ellos. Leon S. Kennedy eligió un mal día para unir el Departamento de policía de racoon. Encuentra la ciudad de Raccoon City plagada de zombies. En el camino, conoce a Claire Redfield (hermana de Chris Redfield desde el primer partido). Claire ha llegado a la ciudad para encontrar a Chris. Leon y Claire deciden separarse y buscar sobrevivientes se dirigían a la estación de policía. En el camino, conocen a algunos personajes interesantes. León cumple con Ada Wong, una misteriosa mujer que no le gusta hablar de lo que es Claire conoce a Sherry Birkin, una niña preocupada buscando a sus padres. El juego viene en dos discos separados para seguir las aventuras separadas de Leon y Claire.