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Agente del FBI Malcolm Turner se conoce mejor por ser un brillante, maestro del disfraz. Última misión de Malcolm le envía al pequeño pueblo Georgia, donde ha asignado para atrapar a un ladrón de bancos brutal (y una reciente evadido de la cárcel) que sospechan caerá a visitar a su ex novia Sherry y a su hijo. Malcolm configura una vigilancia frente a la casa de una matriarca del sur más grande que la vida conocida como Big Momma, que está a punto de ser visitado por Sherry. Es un plan sencillo, pero hay un gran problema: Unbeknownst a Sherry, Big Momma ha dejado inesperadamente ciudad. Así que Malcolm, decide hacerse pasar por la abuela cascarrabias del sur. Usando un par de trucos del disfraz, completamente se transforma en Big Momma, incluso tomando en la rutina diaria del corpulento septuagenario-de cocinar los alimentos del alma a partos a 'testimonio' en la iglesia local. Por el momento, Malcolm empieza a caer para Jerez, que puede o no puede estar escondiendo dinero robado. Ahora, Malcolm/Big Momma de alguna manera debe encontrar una forma de atrapar su penal y a la chica.