Oponerse a Fu Manchú en las historias tempranas es Denis Nayland Smith y el Dr. Petrie. Ellos están en la tradición de Holmes y Watson, con el Dr. Petrie narrando las historias mientras Nayland Smith lleva la lucha, la lucha contra el Fu Manchú más por la tenaz determinación de brillantez intelectual (excepto en extremis). Nayland Smith y Fu Manchu comparten un reticente respeto por el otro, cada uno cree que un hombre debe mantener su palabra ni a un enemigo.
En los tres primeros libros, Nayland Smith es un Comisario de policía colonial en Birmania otorgada una Comisión itinerante que permite ejercer autoridad sobre cualquier grupo que puede ayudarlo en su misión. Se asemeja a Sherlock Holmes en su descripción física y forma mordaz, pero no en genio deductivo. Él ha sido criticado como un personaje racista y nacionalistas, especialmente en las primeras entradas en la serie y da voz a los sentimientos anti-Asia. Cuando Rohmer revivió la serie a principios de 1930, Smith (quien ha sido nombrado caballero) es ayudante del Comisario de Scotland Yard. Más tarde él dimite este post y acepta una posición con la inteligencia británica. Varios libros que lo coloca en una misión especial del FBI.
Con los años, Smith ha sido tocado por muchos de los actores, todos ellos de mediana edad. A pesar de la original era de carácter oscilan entre un joven en los primeros libros en la década de 1910 a un anciano en los libros de la década de 1950:
Heggie O.P. (5253) en el misterioso Fu Manchú (1929) y el regreso de Fu Manchú (1930)
Lewis Stone (53) en la máscara de Fu Manchú (1932)
William Royle (53) en los tambores de Fu Manchu (1940)
Lester Matthews (56) en las aventuras de Fu Manchú (1956)
Nigel Green (41) frente a Fu Manchú (1965)
Douglas Wilmer (4647) en las novias de Fu Manchu (1966) y la venganza de Fu Manchu (1967)
Richard Greene (5051) en la sangre de Fu Manchu (1968) y el castillo de Fu Manchu (1969)
Peter Sellers (54) en la trama diabólica de Fu Manchú (1980)
