Veinte años después de una infección micótica borró la mayoría de la población de Estados Unidos y volvió a las víctimas infectadas monstruosidades, Joel se encarga de escoltar a Ellie a las luciérnagas a ingeniería inversa una cura. Sin embargo, esto no es fácil para cualquiera de ellos, ya que Joel ha quedado casi permanentemente amargo después de la muerte de su hija, y Ellie es desconfiar de él.