Mal ha sobrevivido. Diablo, el Señor del Terror, ahora busca a sus hermanos demoníacos. Los ejércitos de los altos cielos tienen prohibidos interferir con el plan del Diablo. Una vez más, depende de un solo mortal en el camino del Diablo, para evitar que los tres males del primer reencuentro. Si falla ese mortal, el mundo de Santuario se convertirá en un puesto de avanzada permanente de los infiernos.