Cuando su hermano muere durante un robo, Jake Sully (Sam Worthington), un marine paralitico, es seleccionado para ocupar el lugar de su hermano en una misión a una colonia minera en el lejano planeta de Pandora.
Pese a estar en una silla de ruedas, la corporación minera necesita de sus servicios ya que su hermano y él eran gemelos y comparten el mismo ADN, necesario para poder usar el avatar de su hermano, un cuerpo alienígena sintético que mezcla el adn humano y el de los nativos de Pandora: los "Na'vi".
A cambio el gobierno pagara una cara operación para recuperar la movilidad de sus piernas, pero al introducirse en su avatar, su mundo cambiara para siempre.