Es el año 1912, profundamente en deuda, agente de la ex-Pinkerton Booker DeWitt es enviado a la misteriosa ciudad de vuelo de Columbia para encontrar y recuperar a una joven encarcelada en una torre desde su nacimiento - Elizabeth y a 'Nos trae a la chica y enjugar la deuda'. Sin embargo, casi tan pronto como llegue Booker, se entera de que Colombia y su gente no son absolutamente lo que parecen y muy pronto la ciencia, religión, moral, familia y vida que todo choque y espiral hacia abajo en absoluto caos, con Booker y Elizabeth como socios improbables en medio de toda la acción.