Elwood, el ahora solitario ' Blues Brother' finalmente liberado de la prisión, una vez más es reclutado por hermana Mary Stigmata en su última cruzada para recaudar fondos para un hospital infantil. Golpear una vez más el camino para volver a unir a la banda y ganar el premio gordo en la batalla de Nueva Orleans de las bandas, Elwood Cross es perseguido por la policía, liderada por Cabel hijo el Curtis (y hermanastro de Elwood), la Mafia rusa y un grupo de milicianos. En su nueva 'misión de Dios' Elwood recluta la ayuda de un joven huérfano y un camarero club de striptease.