Donna Trenton es un ama de casa frustrada suburbano cuya vida es un caos después de que su marido se entera de su amorío. Brett Camber es un joven cuyo único compañero es un Saint-Bernard llamado 'Cujo', que a su vez es mordido por un murciélago rabioso. Mientras Vic, marido de Donna está lejos de negocios, y pensando sobre sus problemas conyugales, Donna y su hijo de 5 años de edad Tad llevan su Pinto coche tienda papá de Brett Cambers... el coche falla, y 'Cujo' es muy, muy enfermo...