El día huracán Katrina golpea Nueva Orleans, ancianos Margarita Williams (nee Fuller) está en su lecho de muerte en un hospital de Nueva Orleans. A su lado es su hija adulta, Caroline. Margarita le pide a Caroline que le leía en voz alta el diario del amigo de por vida de Daisy, Benjamin Button. Diario de Benjamin relata toda su vida extraordinaria, el principal aspecto inusual del que fue su crianza, siendo diagnosticado con varias enfermedades de envejecimiento al nacer y así dado pocas posibilidades de supervivencia, pero que sobrevive y consigue más joven con el tiempo. Abandonado por su padre biológico, Thomas Button, después de que la madre biológica de Benjamin murió en el parto, Benjamin fue criado por Queenie, una mujer negra y cuidador en un hogar de ancianos. Abuela de Daisy fue residente en aquel país, que es donde ella conoció a Benjamin. Aunque separados a través de los años, Margarita y Benjamín permanecen en contacto durante toda su vida, volver a conectar en los cuarenta cuando en edad finalmente coinciden. Algunas de las revelaciones en el diario de Benjamin son difíciles para Caroline leer, especialmente lo que se refiere al tiempo pasado esta reconexión entre Benjamin y Daisy, Daisy envejece y Benjamin crece más joven en sus años de infancia.
