Un día, Horton el elefante escucha un grito de ayuda proveniente de una mota de polvo. Aunque no puede ver a nadie en la partícula, se decide a evitarlo. Como resulta, la partícula de polvo es hogar de la OMS, que viven en su ciudad de Whoville. Horton se compromete a ayudar a proteger a los que tiene y su casa, pero esto le da nada más que tormento de sus vecinos, que se niegan a creer que nada podría sobrevivir en la partícula. Horton sigue el lema, "después de todo, una persona es una persona, no importa cuán pequeño".