Smith, un informador de la mafia ocultándose con el programa de protección de testigos, decide hacer un descanso para él y esconderse en el desierto de Arizona. Los federales alcanzarlo y rescatarlo justo antes de que puede manejar un grupo de sicarios para silenciarlo para siempre. En el curso de Smith alejándose de los matones de la mafia, el par de agentes asignados a protegerlo gira en un tramo abandonado de apodado 'Ruta 666' después de la misteriosa muerte de un preso de la cárcel. Como los tres siguen en su camino, pronto descubren sólo lo que le pasó a los trabajos forzados, y cómo la carretera obtuvo su nombre.