Louise está trabajando en un restaurante de comida rápida como camarera y tiene algunos problemas con su amigo Jimmy, que, como músico, siempre está en el camino. Thelma está casada con Darryl que le gusta a su esposa a permanecer callada en la cocina, así que él pueda ver fútbol por televisión. Un día deciden escapar de su vida normal y saltar en el coche y salir a la carretera. Sin embargo, su viaje, se convierte en un vuelo cuando Louise mata a un hombre que amenaza con violación Thelma. Deciden ir a México, pero pronto ellos son cazados por la policía estadounidense.