Veterano de Vietnam John Rambo ha sobrevivido muchos terribles desgracias en su vida y desde entonces se ha retirado en una existencia simple y aislada en Tailandia, donde pasa su tiempo capturar serpientes para artistas locales y chofer a locales en su viejo barco de PT. Aunque está buscando para evitar problemas, problemas tienen una forma de encontrarle: acercarse a un grupo de misioneros cristianos de derechos humanos, dirigida por Michael Burnett y Sarah Miller, Rambo con el deseo de alquilar su barco para viajar río arriba a Birmania. Durante más de cincuenta años, Birmania ha sido una zona de guerra. La gente de Karen de la región, que consiste en los campesinos y agricultores, ha soportado regla brutalmente opresivo de los asesinos militares birmanos y ha estado luchando por sobrevivir cada día. Después de una contemplación interior, Rambo acepta la oferta y retoma el río Michael, Sarah y el resto de los misioneros. Cuando los misioneros finalmente llegan a la aldea de Karen, se encuentran parte de una incursión por el sádico mayor Pa Tee Tint y un montón de hombres del ejército birmano. Una parte de los aldeanos y misioneros son torturado y asesinado con saña, mientras que tinte y sus hombres mantienen cautivo el resto. Preocupados por su desaparición, el Ministro encargado de la misión reúne a un grupo de mercenarios y súplicas Rambo transportan con su barco, ya que sabe que su última ubicación exacta. Pero Rambo no puede quedarse atrás: el equipo se une a donde pertenece, para liberar a los sobrevivientes de las garras de mayor tinte en lo que puede ser una de sus misiones más letales jamás